由GLP-1引爆的减肥风潮正席卷寰宇，高大的需求怒放了千亿好意思元级别的阛阓空间。靠近如斯诱东谈主的出路，国表里企业争相抢滩，减肥药开导径直参加尖锐化竞争。

领跑者诺和诺德与礼来怒斥风浪，市值屡翻新高。前者手捏司好意思格鲁肽皮下制剂Wegovy、口服司好意思格鲁肽和双重机制疗法CagriSema等淳朴钞票，后者则有替尔泊肽、口服GLP-1R激昂剂orforglipron和GIPR/GLP-1R/GCGR三重激昂剂retatrutide等重磅筹码傍身。脉络迭代分明，天王山之战继续演出中。

各路略胜一筹也已辘集在减肥这条超等赛谈上。辉瑞畅想凭借双子星danuglipron和lotiglipron抢食减肥阛阓千亿好意思元份额，然而逐日口服一次的lotiglipron依然坠落。安进旗下GIPR抗体交融GLP-1新药AMG133早期数据一出，艳惊四座。勃林格殷格翰的GLP-1R/GCGR双靶点激昂剂survodutide亦有一定的设想空间。

国内药企中，信达倾力挖掘从礼来引进的GLP-1R/GCGR双激昂剂IBI362的潜能，进程起初。恒瑞主打多元，逐日一次的诺利糖肽鼓舞至II期临床，GLP-1R/GIPR激昂剂HRS9531和口服GLP-1R激昂剂HRS-7535初显减重后果。华东医药凭借逐日一次的利拉鲁肽抢先卡位减重阛阓，后备单靶、双靶、三靶和口服小分子的系列GLP-1管线。此外，还有石药集团、豪森和中国生物制药瓜分量级玩家下注。

通盘减肥赛谈的角逐强烈程度不言自明。就当今来看，跑在前方的选手都有契机从均分一杯羹。毕竟，减肥药受众平素，阛阓容量充足大，而既往赢得FDA批准用于永恒减重的药物仅有6款，需要更多新药来填补高大的需求缺口。再加上，减肥药兼具医疗和徒然属性，且肥美东谈主群抑止扩增，畴前阛阓增漫空间明确。

至于谁能独揽这片战场，要论先机，更取决于居品自身质素。在安全可控的前提下出色的减肥后果是终极必杀技，用药的肤浅性与肯定性提供另一大禁锢口，居品代际升级将保证遥远的竞争力。

注：部分减肥药物弊端临床筹商数据对比（*数据为抚慰剂交流后数据）

减肥赛谈上，诺和诺德和礼来老是在行业的不雅察与征询中，继续拉高招阛阓的期待值。能手过招间，颇有一种“王不见王”的既视感。

诺和诺德的交代想路已很是显然，即围绕普及GLP-1受体激昂剂司好意思格鲁肽的疗效“天花板”伸开，包括研发口服片剂、摸索最优剂量、翻新组合疗法等。而司好意思格鲁肽打针剂到片剂的升级即是诺和诺德普及竞争壁垒的第一步。

靠近口服多肽的贫困，诺和诺德采纳独揽招揽增强剂SNAC（N-(8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠）来修饰司好意思格鲁肽。与打针剂型比较，司好意思格鲁肽口服片剂无疑为患者供了更方便的采纳。

在代号名为PIONEER（前驱者）的筹商中，诺和诺德评价了司好意思格鲁肽片剂3/7/14mg三个剂量在不同基线患者中的疗效与安全性。对比PIONEER筹商与SUSTAIN筹商（评估司好意思格鲁肽1.0mg打针剂型系列筹商）的疗效数据来看，以基线HbA1c 8.1%、体重92kg亚组例如，片剂14mg的减重数据（-4.2kg）并莫得击败打针剂1.0mg的减重数据（-4.5kg）。

对减肥东谈主士来说，疗效会是制胜王谈，逐日一次的片剂在疗效更优的每周一次的打针剂眼前也会穷乏劝服力。于是诺和诺德紧接着又开展了PIONEER-PLUS和OASIS系列筹商，径直将司好意思格鲁肽片剂的最高剂量拉到了50mg。

最新公布的IIIa期OASIS-1筹商驱逐显现，基线平均体重为105.4kg的患者在调养68周后，司好意思格鲁肽片50mg组患者平均体重松开了17.4%（-18.34kg），而抚慰剂组松开了1.8%（-1.9kg）；在调养68周后，司好意思格鲁肽片50mg组中有89.2%的患者体重松开幅度≥5%，而抚慰剂组这一比例仅为 24.5%。对比评价司好意思格鲁肽2.4mg打针剂减重后果的STEP-1筹商数据来看，基线平均体重为105.3kg的患者在68周后体重松开了16.9%。这意味着司好意思格鲁肽片50mg的减重后果依然不错忘形司好意思格鲁肽2.4mg打针剂。

减重后果之外，安全性和耐受性是司好意思格鲁肽片需要被迥殊景仰的点。OASIS-1筹商中最常见的不良事件是胃肠谈响应，且绝大无数为轻度到中度。不外，诺和诺德并未露馅具体的安全性数据。当今看来，司好意思格鲁肽片50mg的安全性还有待更大样本量的III期数据给出谜底。但毫无疑问的是，司好意思格鲁肽片剂的调养后果依然触到了打针版块的高度。

复方制剂CagriSema打针液则是诺和诺德普及竞争壁垒的第二步。CagriSema打针液是一款一周一次皮下打针给药的长效疗法，主要组分是司好意思格鲁肽和长效胰淀素（amylin）类似物Cagrilintide。Amylin又称胰淀粉样多肽（IAPP），可通过饱腹感通路的核心适度减少食品摄入。CagriSema打针液聚合了Cagrilintide+Semeglutide的优点，为减肥提供了玄虚疗法。

II期筹商（NCT04982575）驱逐显现，调养32周后，与Cagrilintide单药组 (-8.1%) 和司好意思格鲁肽单药组（-5.1%）比较，CagriSema组的体重平均变化更为显贵（-15.6%）。比较趣味的是，虽然CagriSema算作一种组合疗法，但其显现出了比Sema和Cagri单药更优异的安全性与耐受性。与CagriSema比较，Sema和Cagri单药的停药和严重反作用更为广泛。

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不仅如斯，诺和诺德曾放出豪言，预期CagriSema在III期筹商中可使非糖尿病肥美患者的体重松开至少25%。CagriSema到底能否阐扬出疗效“1+1>2”类似安全性”1+1<2“的buff，也只可待大样本的III期临床数据揭晓时，让诺和诺德为咱们给出谜底。

能手对决，庄重布局。诺和诺德日拱一卒，礼来则提神严慎，小分子GLP-1R激昂剂orforglipron、GIPR/GLP-1R双重激昂剂Tirzepatide（替尔泊肽）、GIPR/GLP-1R/GCGR三重激昂剂retatrutide皆驱并进。

礼来推出orforglipron的意图很显然，即全力压缩司好意思格鲁肽片的阛阓设想空间。与司好意思格鲁肽片服药后半小时禁食的要求不同，orforglipron不受饮食驱逐。论肯定性，这局礼来略胜一筹。

算作寰宇进展最快的小分子GLP-1R激昂剂，orforglipron在肥美或超重患者中显现出了彰着的减重获益。II期筹商（NCT05051579）显现，在基线体重为108.7kg的肥美或超重成年患者中，给与12、24、36、45mg orforglipron调养的患者在36周后体重松开9.4%~14.7%，而抚慰剂组为2.3%。仅从减重数据上看，45mg orforglipron的疗效稍弱于司好意思格鲁肽片50mg。

当今，礼来已加快起初了3项orforglipron针对肥美和超重患者的ATTAIN系列筹商（即ATTAIN-1、ATTAIN-2和ATTAIN-J筹商），展望将于2025年完成。Orforglipron与司好意思格鲁肽片在疗效与安全性上的优劣，还需待样本量更大的III期筹商驱逐来确证。

在双靶点赛谈，Tirzepatide方正步流星，通常刷新着阛阓对减肥药物的长远和预期。最新公布的III期SURMOUNT-3筹商数据显现，历程前12周的生存口头阻挠，再给与72周Tirzepatide调养后，基线平均体重为109.5kg患者减重平均幅度高达26.6%。换句话说，Tirzepatide将这类患者的体重减少了1/4，显贵的后果已无形之中在GLP-1赛谈的玩家们眼前筑起了一座难以跨越的高墙……

礼来也采纳直面诺和诺德，起初了头雠敌比较Tirzepatide与司好意思格鲁肽减肥作用的III期SURMOUNT-5筹商，展望2024年末完成。天然，礼来的布局远不啻于此，Tirzepatide正在同步进行肥美干系澌灭症的多项III期筹商，包括SURMOUNT-MMO筹商（减少肥美澌灭症及逝世风险）、SURMOUNT-OSA筹商（结巴性休眠呼吸暂停）、SURMOUNT-NASH筹商（非乙醇性脂肪性肝炎）、TREASURE-CKD筹商（慢性肾病）、SUMMIT筹商（射血分数保留的心衰）、SURPASS-CVOT筹商（心血管风险）等。

靠近Tirzepatide伸开的全标的攻势，司好意思格鲁肽凭借心血管结局获益先下一城。8月初，诺和诺德公布了打针司好意思格鲁肽心血管结局筹商（CVOT）SELECT检会的初步驱逐。这是一项为期5年的超大范围临床筹商，共纳入了17,604例患有心血管疾病且不伴糖尿病的超重或肥美患者。数据显现，与抚慰剂比较，给与每周一次皮下打针司好意思格鲁肽（2.4 mg）调养的患者主要心血管不良事件（MACE）发生风险缩小了20%。

肥美是导致心血管疾病的紧要要素之一。但迄今为止，还莫得一种经批准的减肥药物被评释能适度体重的同期缩小腹黑病发作、中风或心血管逝世风险。可想而知，SELECT筹商有着极其紧要的里程碑趣味，同期也为撤消GLP-1千亿阛阓的火堆又添一把新柴。继司好意思格鲁肽后，礼来针对Tirzepatide布局的SURMOUNT-MMO和SURPASS-CVOT筹商雷同是对准了肥美/糖尿病澌灭心血管风险这一高大的患者群体。

升级迭代的GLP-1R/GIPR/GCGR三靶激昂剂Retatrutide方面，II期临床筹商（NCT04881760）显现，在调养48周时，给与每周打针12mgRetatrutide调养的肥美或超重（糖尿病之外）成东谈主患者平均体重松开24.2%。不仅如斯，礼来还示意患者在给与Retatrutide调养48周后，体重尚未达到平台期。这也意味着跟着畴前周期更长的筹商进行，Retatrutide可能会显现出更高幅度的体重松开。

为此，礼来当今正在全力加快鼓舞Retatrutide的III期TRIUMPH筹商，其中包括4项弊端注册性检会，旨在评估Retatrutide用于肥美和超重患者的慢性体重惩处、结巴性休眠呼吸暂停（OSA）和膝枢纽骨枢纽炎（OA）的安全性和有用性。

诺和诺德与礼来两大霸主在减肥界限千里淀的实力天然强悍，其他有后劲的巨头玩家也不在少数。在一项又一项亮眼的临床数据开释后，辉瑞、安进和勃林格殷格翰安宁出线。

辉瑞布局减肥的想路直白明了——大举押注口服小分子GLP-1R激昂剂，比较口服肽类，此类药物的上风在于用药前后莫得严格的禁食驱逐。逐日2次（BID）的danuglipron与逐日1次的lotiglipron双管皆下，辉瑞意图打造潜在“best-in-class”小分子。然而，由于转氨酶升高的安全性信号出现，辉瑞粗放罢休半衰期更长的lotiglipron，聚焦danuglipron这一有生力量。

Danuglipron的减重后果在2项II期筹商得到初步考据。历程12周调养，200mg的高剂量使2型糖尿病患者的体重减少5.37kg；针对单纯肥美患者，减重更彰着达7.17kg。

另一项为期16周的筹商显现，给与80mg和120mg药物调养的患者体重均显贵着落，减重十足值离别为2.48kg和4.60kg。

不良响应导致的调养中止问题需要景仰。55%的肥美患者因不良响应罢手了200mg的danuglipron调养。另一项筹商中，120mg剂量组有34%的患者因不良响应中止调养，抚慰剂组的这一比例为8%。

显而易见，如若完全依靠danuglipron来霸占畴前小分子GLP-1R激昂剂阛阓制高点，可能算不上一个上乘之选。因此，辉瑞在鼓舞danuglipron临床开导的同期，还死力于铸造更具竞争力的逐日1次编削版块。

双靶点组合也备受各大玩家怜爱。安进携AMG133来势汹汹，这款first-in-class双特异性抗体多肽偶联物同期遏制GIPR和激活GLP-1R。不难发现，安进在GIPR的作用口头采纳上是与行业主流反其谈而行的，以礼来为代表的一众药企则倾向激昂GIPR。安进研发部履行副总裁David M. Reese揭秘，临床前和东谈主类遗传学数据领导GIPR遏制可算作一种减肥机制，聚合GLP-1R激昂或能阐扬协同作用。

别出机杼的分子遐想似乎扩大了AMG133从减肥药内卷中解围的赢面，不但使皮下打针频率缩小至每4周1次，况且赋予其速即、壮健且较为永恒的减重效应。

历程12周调养，即3次给药后，140mg低剂量组减重幅度为7.19%，420mg高剂量组平均减重14.52%。筹商未不雅察到减重平台期，换言之，14.52%的降幅尚未触遇到AMG133减重的天花板，淌若延迟调养期，患者体重可能进一步着落。此外，280mg组的减重后果在停药的150天内与第12周基本持平，420mg组在不雅察期扫尾时终了减重11.2%，领导停药后反弹较小。

漂亮的I期数据为AMG133创下高启程点开局，但AMG133还需要给与更大范围和更长时间的多项临床闇练。

安进依然开启一项面向570例超重或肥美患者的II期筹商（NCT05669599），主要极端为第52周时的体重变化，展望将于2024年10月完成主要筹商。除了AMG133，安进正在I期临床检会（NCT05406115）中探索小分子肥美药AMG786的疗效。

勃林格殷格翰是GLP-1R与GCGR双靶点激昂战略的针织拥趸者。早在2011年，它就牵手Zealand Pharma布局新式GLP-1R/GCGR双激昂剂开导，曾先后退还日制剂ZP2929以及胰淀素类似物的一齐权利，将合营要点聚焦于周制剂survodutide（BI 456906）。

Survodutide在I期筹商（NCT03591718）初露矛头，调养16周后，肥美患者体重降幅最高可达13.7%。

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II期筹商（NCT04667377）将疗程延迟至46周，通过20周剂量递加和26周看护剂量调养，扫数就地分派至4.8mg剂量组的患者减重14.9%，而推行完成筹商的4.8mg剂量组体重着落接近19%。雷同未不雅察到减重平台期。

安全性方面，4.2%的Survodutide调养组评释严重不良响应，与抚慰剂组的6.5%差未几。不外，两组患者均离别有24.6%和3.9%的患者因不良响应而辩别调养，主要由于剂量递加期发生的胃肠谈不良事件。勃林格殷格翰对此示意，如剂量递加快度更为温暖，不良事件发生次数可能会着落。

减肥药的激越从西方吹到东方，国内药企天然不肯缺席这个有望出生畅销大单品的新界限，同期也拉动了险峻游产业链的急速扩展。此前，“减肥药办法股”更是在A股阛阓逆势大涨，一度成为成本阛阓的“骄子”。抛开阛阓厚谊，不难发现国内布局减肥药的玩家虽多，但无数未露馅内容的临床数据。

凭证医药魔方数据库，国内玩家针对肥美适合症共布局了53款GLP-1新药，约有70%的候选新药尚处于临床前至I期临床阶段。聚合管线进程和密度来看，信达、恒瑞和华东医药排位靠前。

信达与勃林格殷格翰眼神相似，把宝压在每周1次的GLP-1R/GCGR双重激昂剂IBI362上，主要开导6mg和9mg两种剂量，以遮掩不同程度的肥美患者。计划到用药肤浅性，信达简化了IBI362的剂量递加决策，仅需2步剂量滴定即可达到看护剂量，而无数疗范例需要5-6步操纵。

给药24周，6mg的IBI362使超重或肥美患者体重松开9.85kg，降幅为11.57%。有1例患者因不良响应提前辩别调养，经筹商者判定与药物无关。

高剂量的IBI362减肥攻势更猛，对准中重度肥美患者。9mg给药12周的减重后果即达到与6mg给药24周的水平，患者平均体重着落9.23kg，降幅为11.7%。

之后，信达在BMI指数更大的群体中开展24周的疗效探索。经抚慰剂组校正后，9mg组体重着落14.7kg，降幅为15.4%。在达成24周主要极端后，信达乘胜逐北，将筹商调养期延迟至48周。最新数据显现，给药48周，9mg组患者体重较抚慰剂组着落17.8kg，降幅为18.6%。

安全性发达邃密。岂论是24周如故48周的9mg调养时间，莫得患者因不良事件辩别调养。

从开导速率上看，信达在国内竞赛者中位次起初，当今已开启代号为GLORY-1的III期减肥筹商，该筹商将IBI362的调养时间延迟至48周，推测招募600例受试者。另一项高剂量IBI362的III期减肥临床也被信达纳入2023年的日程之中。

不同于信达辘集资源全力鼓舞IBI362的精耕战略，恒瑞在减肥界限的布局追求更多可能性，从管线数目上占据一定上风。逐日一次的GLP-1R激昂剂诺利糖肽对标利拉鲁肽，正在开展调养肥美的III期筹商，有可能成为恒瑞膺惩减肥阛阓的垫脚石。

肯定性更好的GLP-1R/GIPR激昂剂HRS9531在2023年5月获批减肥临床。一项用于健康受试者的I期临床（NCT05152277）显现，给与4周调养的5.4mg组平均减重范围为4.3-7.7kg，幅度达6.7%-9.3%。小分子GLP-1R激昂剂HRS-7535在I期（NCT05347758）筹商中初显减重后果，给与逐日1次口服120mg HRS-7535调养的受试者第29天时的体重着落4.38kg。

向减肥界限发起全面热切的还有华东医药。2023年7月，其利拉鲁肽生物类似药斩获肥美或超重适合症，在国内GLP-1类减肥阛阓上率先卡住身位。此外，华东医药也留有后招，在研管线中陈设着司好意思格鲁肽生物类似药、GLP-1R/GCGR/FGF21R长效三靶点激昂剂DR10624、GLP-1R/GIPR双靶点激昂剂HDM1003和DR10627、小分子GLP-1R激昂剂HDM1002等。

黄金赛谈、重磅炸弹、千亿空间……减肥阛阓已被贴上多样千般的标签。制药企业们“挤破头”抢滩减肥赛谈，从GLP-1R单靶到GLP-1R/GCGR双靶、GLP-1R/GIPR双靶，再到GLP-1R/GIPR/GCGR三靶、GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶，研发技能抑止迭代升级的背后也使其后者入局门槛日益举高。交代有以少胜多，但莫得倚强凌弱，从来都所以己之长克东谈主之短。畴前草率幸免被淘汰运谈的减肥药物，注定仅仅那些Me better乃至BIC。

本文作家：医药魔方AG轮盘，本文开始：医药魔方，原文标题：《减肥阛阓风浪——从临床数据看减肥药争妍斗艳》