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EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF、MET和HER2的分子流行病学共享

跟着二代测序（NGS）的期骗和晋升，（NSCLC）中各个靶点的突变率抑止被更新，也抑止被赋予新的临床意旨。因此Sara S. Fois等计划者发表了一篇综述 [1] ，其中归纳汇总了NSCLC中可药物靶向颐养的7大靶点（EGFR、ALK、ROS1、KRAS、BRAF、MET、HER2）的分子流行病学及临床特征等实践（见表1）。小编特摘选该综述部天职容，盘货梳理了这7大靶点在NSCLC中的突变率、主要突变类型、东说念主群特征等，与环球作念一个共享！

表1. NSCLC中7大靶点的主要流行病学特征

EGFR基因

EGFR，也称为RBB、ERBB1和HER1，是位于7号染色体短臂的基因。EGFR基因在细胞增殖、细胞凋一火的扼制、血管生成、编削进展和化疗耐药中发扬了要津的作用。

主要突变亚型：外显子19和21突变

在NSCLC中，约90%的EGFR突变是19番外显子缺失突变（DEL19）和21番外显子L858R突变（L858R），这两种类型被称为“经典”或“常见”EGFR突变，仅DEL19就有至少30个亚型已被细目，占通盘突变的45-60%，而L858R占通盘突变的35%-45%。

流行病学：西方东说念主群为10-16%，亚洲东说念主为40-50%

有计划泄漏中东和非洲东说念主群的发病率略高于西方东说念主群，但仍低于亚洲东说念主群，而在大洋洲民族和其他地中海岛屿东说念主群中不雅察到的患病率略低，约占12%。

东说念主群特征：多为年青患者、女性、从不抽烟者、腺癌

EGFR突变的患者精深较年青，女性的突变率高达69.7%，从不抽烟者的突变率高达66.6%。

ALK交融基因

ALK基因定位于2号染色体长臂（2p23.2–p23.1），ALK基因在大脑的发育历程中起着至关报复的作用。

主要突变亚型：EML4-ALK交融基因

ALK基因的交融阵势以EML4-ALK交融居多，占80%。而EML4-ALK交融变体（Variant）亚型中以变体1、2和3a/3b最为常见，占通盘EML4-ALK交融突变的80%以上。

流行病学：占NSCLC的1-10%

一项计划报说念，与新西兰欧洲东说念主（4.4%）比较，亚裔（22.0%）、太平洋裔（10.8%）和毛利裔（6.9%）患者的ALK阳性率更高，其他计划也得出了雷同恶果。

东说念主群特征：多为年青患者、无明确的好发性别、从不抽烟者和腺癌占绝大精深

ALK交融阳性患者的好发年事为40-50岁，无明确的好发性别，高达70-80%的患者从不抽烟，固然ALK交融在肺腺癌中占绝大精深，但在肺鳞癌中也可见稀薄报说念。

ROS1交融基因

ROS1基因位于染色体6q22，对其功能知之甚少。

主要突变亚型：CD74-ROS1交融

CD74-ROS1占通盘ROS1交融阳性的32%。

流行病学：占NSCLC的0.9–2.6%

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ROS1在NSCLC中的总突变率为0.9%-2.6%，在亚洲、欧洲和北好意思的发生率相通，全球患病率约为1.9%。

东说念主群特征：多为年青患者、女性、从不抽烟者、腺癌

ROS1交融阳性患者精深年青、从不抽烟、以腺癌居多，这几点特征与ALK交融阳性的患者特征相通，而ROS1交融阳性更常见于女性患者，这点又雷同于EGFR突变。

KRAS基因

KRAS基因位于12号染色体的短臂（12p12.1），KRAS是一种原癌基因，是调遣细胞增殖、训练和分化的“开关”。

主要突变亚型：12和13密码子突变

在NSCLC中，绝大精深KRAS基因突变发生在第12和13个密码子中（很少发生在第61个密码子中），亚型包括G12C、G12V和G12D突变。

流行病学：占NSCLC的30-40%，在白种东说念主中更常见

在 NSCLC中，约三分之一的病例发生KRAS突变，KRAS突变在西方东说念主群中比亚洲或澳大利亚东说念主群更常见，突变率分歧为23-33%和2-15%。

东说念主群特征：多为年长患者、无明确的好发性别、抽烟者更常见、腺癌为主

KRAS突变在始终抽烟者中比从不抽烟者更常见，突变率分歧为20-44%和6-10%。

BRAF基因

BRAF基因位于染色体7q34位置上，BRAF突变可导致MAPK/ERK信号通路失控，导致细胞相称增殖。

主要突变亚型：15外显子突变

BRAF突变每每散播于第11和15番外显子中，后者居多。BRAF突变分为3类（I类、II类III类），其中I类的V600E突变是最主要的，占通盘BRAF突变的20-30%。

流行病学：占NSCLC的2-4%

在NSCLC中，约2-4%的病例发生BRAF突变，亚洲和高加索东说念主群中的BRAF突变率雷同。

东说念主群特征：无好发年事、V600E好发于女性+非V600好发于男性、抽烟者、腺癌

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BRAF突变以男性（61%）和既往抽烟者（81%）为主，然则其中的I类突变确切相悖，好发于女性和从不抽烟的患者中。BRAF突变确切仅在肺腺癌中检测到，而在肺鳞癌病例中鲜有报说念。

MET基因

MET基因，也称为肝细胞孕育因子受体（HGFR），位于7号染色体长臂（7q21–q31）。

主要突变亚型：14外显子高出突变，扩增

在NSCLC中，MET初始基因相称类型的三种主要类型是14番外显子高出突变，MET基因扩增和卵白过抒发。

流行病学：NSCLC中，突变占1-10%，扩增占5-22%

在NSCLC中，MET 14番外显子高出突变的发生率为1%至10%，亚洲东说念主的发生率低于西方东说念主。EGFR突变NSCLC经EGFR-TKI颐养耐药后，MET扩增患者约占5-22%，因此，未经颐养的MET扩增的发生率权臣更低，约为2%-5%。

东说念主群特征：多为年长患者、性别省略、抽烟者多见、鳞癌突变率高于腺癌

MET初始基因相称NSCLC患者的年事与EGFR、KRAS和BRAF突变比较更大，中位年事为72.5岁，三分之二携MET 14番外显子高出突变的患者为面前或既往抽烟者，肺鳞癌患者中的MET突变率高于肺腺癌患者。

HER2基因

HER2是位于17号染色体长臂的基因。

主要突变亚型：18-21外显子突变，扩增

在NSCLC中，HER2突变常集聚散播在酪氨酸激酶结构域的前四个外显子（18-21外显子），其中最常见的突变为20番外显子插入突变。

流行病学：肺腺癌中，突变占2-3%，扩增占2-5%

HER2突变和HER2扩增分歧见于2-3%和2-5%的肺腺癌，HER2突变在亚裔患者中的患病率高于其他东说念主群。

东说念主群特征：年事省略、女性多突变+男性多扩增、从不抽烟者多突变+既往抽烟者多扩增、腺癌好发+鳞癌凄凉

HER2突变与女性和不抽烟者干系，而HER2扩增则相悖，在男性和既往抽烟者中更常见。HER2突变在肺腺癌亚型之间的突变率不同，主要见于 腺泡为主型腺癌（APA）、 乳头为主型腺癌（PPA）、微浸润性腺癌（MIA）和浸润性粘液腺癌（IMA），在肺鳞癌中唯有稀薄报说念。

参考文件：

上周四，“海南日报”微信公众号发布消息，近日，中共中央批准：沈丹阳同志任海南省委副书记；上周五，“南方日报”微信公众号发布消息，近日，中央批准：郭永航同志任广东省委常委、广州市委书记；免去林克庆同志的广东省委常委、广州市委书记职务。

【环球时报驻韩国特约记者 林森 环球时报记者 冷舒眉】据韩联社18日报道，韩国外交部17日表示，韩国外长朴振当天同即将访华的美国国务卿布林肯通电话，就韩美关系、韩中和美中关系、朝鲜问题、主要地区及全球性事务进行磋商。

[1]Fois S S, Paliogiannis P, Zinellu A, et al. Molecular epidemiology of the main druggable genetic alterations in non-small cell lung cancer[J]. International journal of molecular sciences, 2021, 22(2): 612 . https://doi.org/10.3390/ijms22020612

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专科东说念主士进行医学科学疏导，无用于抓行盘算推算。

审批编号：CN-123384；过时日历：2024-2-1